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過氧化物酶樣2A(Peroxiredoxin-like 2A, PRXL2A)? 是一類硫氧還蛋白依賴性抗氧化酶,屬于過氧化物酶(Peroxiredoxin, PRDX)超家族的非典型成員。它通過清除活性氧(ROS)和調(diào)控氧化還原信號(hào),參與細(xì)胞增殖、凋亡及DNA損傷修復(fù),與癌癥、神經(jīng)退行性疾病和代謝綜合征密切相關(guān)。
?屬性? | ?描述? |
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?結(jié)構(gòu)域? | 含保守的硫氧還蛋白結(jié)構(gòu)域(Trx-fold)和催化活性位點(diǎn)(Cys-X-X-Cys) |
?催化機(jī)制? | 依賴Cys殘基還原過氧化氫(H?O?)和脂質(zhì)過氧化物,需硫氧還蛋白(Trx)再生 |
?亞細(xì)胞定位? | 線粒體、細(xì)胞質(zhì)(應(yīng)激條件下易位至細(xì)胞核) |
?調(diào)控網(wǎng)絡(luò)? | 與Nrf2、p53、NF-κB通路交互,響應(yīng)氧化應(yīng)激和DNA損傷 |
?清除ROS?:中和H?O?和脂質(zhì)過氧化物,維持氧化還原穩(wěn)態(tài)(如保護(hù)神經(jīng)元免受氧化損傷)。
?調(diào)控線粒體功能?:通過抑制線粒體膜電位崩潰,減少凋亡信號(hào)(如抑制Bax活化)。
?促生存信號(hào)?:激活Nrf2通路,增強(qiáng)抗氧化基因(如HO-1、SOD2)表達(dá)。
?促凋亡信號(hào)?:DNA損傷時(shí)與p53協(xié)同誘導(dǎo)促凋亡蛋白(如PUMA、NOXA)。
通過去乙?;福ㄈ?/span>SIRT1)調(diào)控組蛋白修飾,影響染色質(zhì)可及性。
?疾病類型? | ?PRXL2A異常機(jī)制? | ?臨床意義? |
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?癌癥? | 高表達(dá)→抑制ROS促凋亡→化療耐藥(如肺癌、結(jié)直腸癌) | 預(yù)后標(biāo)志物、耐藥靶點(diǎn) |
?神經(jīng)退行性疾病? | 低表達(dá)→線粒體ROS積累→神經(jīng)元死亡(如阿爾茨海默?。?/span> | 潛在神經(jīng)保護(hù)劑靶點(diǎn) |
?代謝性疾病? | 氧化應(yīng)激加劇→胰島素抵抗(肥胖相關(guān)2型糖尿病) | 干預(yù)代謝炎癥的新途徑 |
?心血管疾病? | 抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)氧化損傷 | 動(dòng)脈粥樣硬化治療靶點(diǎn) |